Enfrentou a tirania de Justiniano II ao recusar os cânones do Concílio Trulano que atacavam tradições latinas. Quando o imperador ordenou sua prisão, o exército italiano defendeu o Papa. Sérgio I introduziu o canto do Agnus Dei na Missa e instituiu grandes procissões para as festas marianas. Batizou o rei Caedwalla de Wessex em Roma.