Sobrinho de Inocêncio III, excomungou Frederico II várias vezes. Instituiu oficialmente a Inquisição Papal para combater heresias, confiando-a principalmente aos dominicanos. Foi o responsável por canonizar São Francisco de Assis, São Domingos e Santo Antônio de Pádua. Publicou as Decretales, uma das bases do Direito Canônico.