São Inocêncio I enfrentou um momento traumático: o Saque de Roma pelos Visigodos (410 d.C.). Ele não estava na cidade no momento, pois tentava mediar a paz com Alarico I em Ravena. Inocêncio foi um vigoroso defensor da primazia romana, intervindo em disputas no Oriente e confirmando a condenação da heresia pelagiana (que negava a necessidade da graça divina para a salvação). Santo Agostinho elogiou sua ação rápida contra o pelagianismo.