São Sisto I (também escrito como Xystus) foi o sucessor de Alexandre I. De acordo com o “Liber Pontificalis”, ele estabeleceu várias normas litúrgicas importantes, incluindo a regra de que apenas ministros ordenados poderiam tocar os vasos sagrados. Ele também teria introduzido o canto do “Sanctus” na celebração da Missa, unindo as vozes dos fiéis à liturgia celestial. Seu governo ocorreu em um período de relativa estabilidade, mas ainda marcado pela resistência romana à fé cristã. É venerado como santo e mártir, embora os detalhes de seu sofrimento final não tenham chegado com precisão aos dias de hoje. Seu nome é um dos que figuram na lista de santos do Cânon Romano.