Após uma eleição contestada que gerou um cisma temporário com o antipapa Eulálio, Bonifácio I foi confirmado pelo imperador Honório. Ele trabalhou para restaurar a ordem e a unidade na Igreja, defendendo a autoridade de Roma sobre as igrejas de Corinto e Tessalônica. Foi um grande colaborador de Santo Agostinho na luta contra as heresias de seu tempo.