São Félix III foi um papa de personalidade forte que iniciou o primeiro grande cisma entre Roma e Constantinopla (Cisma Acaciano), ao excomungar o Patriarca Acácio por suas inclinações heréticas. Ele defendeu a independência da Igreja frente às interferências dos imperadores bizantinos em questões de dogma. Curiosamente, ele é um ancestral direto do Papa São Gregório Magno.