Antes de ser Papa, Calisto foi escravo e administrador das catacumbas que hoje levam seu nome (as Catacumbas de São Calisto). Seu pontificado foi marcado pela misericórdia: ele decretou que pecados graves (como adultério ou apostasia) poderiam ser perdoados após a devida penitência, o que gerou oposição de grupos rigoristas e a criação do primeiro “antipapa”, Hipólito. Calisto afirmou a igualdade dos crentes ao reconhecer como válidos os casamentos entre mulheres nobres e homens de classes inferiores. Morreu martirizado durante uma revolta popular, sendo lançado em um poço.